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　　【制藥網 產品資訊】2025年，全球“藥王”寶座再次發生變更，曾霸占榜單頭位的艾伯維修美樂(Humira，阿達木單抗)、Comirnaty、默沙東的K藥已經被趕超：禮來的GLP-1類藥物替爾泊肽以365.07億美元排頭位，諾和諾德的司美格魯肽緊跟其后，銷售額達到361億美元。
 

　　胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體是當前治療II型糖尿病和肥胖癥的熱門藥物靶標，并且GLP-1療法正不斷迭代升級。
 

　　其中，諾和諾德開發的利拉魯肽通過對人GLP-1分子進行修飾，將其半衰期延長至十多個小時，從而實現了每日僅需注射一次的用藥方式。2014年，利拉魯肽獲FDA批準用于肥胖癥治療，頭次明確了GLP-1受體激動劑在減重方面的療效。
 

　　諾和諾德的司美格魯肽也可圈可點，其通過對分子結構的進一步優化，大幅延長了半衰期，每周只需注射一次，明顯提升了用藥便利性。加之減重效果突出，司美格魯肽一度“出圈”。
 

　　隨著全球GLP-1研發競賽進入“下半場”，藥企逐漸在口服小分子、超長效制劑改善患者用藥體驗、多靶點激動劑提升療效、減脂不減肌優化減重質量等方面創新研發。其中，相較注射類GLP-1藥物，口服版藥物在使用便捷性以及患者接受度上被認為優勢更大。
 

　　2月26日，禮來公布了其小分子口服GLP-1受體激動劑orforglipron首個頭對頭對照研究結果。研究結果顯示，在主要終點上，orforglipron 36mg組糖化血紅蛋白(A1C)降幅為2.2%，而口服司美格魯肽14mg組為1.4%。在一項關鍵次要終點方面，orforglipron 36mg組參與者體重平均下降8.9kg(9.2%)，而口服司美格魯肽14mg組為5.0kg(5.3%)，前者實現了73.6%更高的相對體重減輕幅度。
 

　　其競爭對手諾和諾德也不甘示弱，于2月25日連放兩個重磅消息：一是將把Ozempic和Wegovy在美國的標價下調至多50%。根據新規，Ozempic和Wegovy的月定價均為675美元，自2027年1月1日起生效。這相當于目前 Wegovy(一種抗肥胖療法)價格的一半，以及Ozempic(一種糖尿病治療藥物)價格的34%降幅。此次降價也適用于這兩種注射劑的口服版本，包括一種名為Rybelsus的產品；二是宣布與Vivtex達成21億美元的合作，押注下一代口服藥物。根據協議，Vivtex將向諾和諾德授權其專有的口服給藥技術，旨在解決生物制劑候選藥物在胃腸道中吸收不良的難題。
 

　　有分析師指出，口服化決定下一階段話語權。諾和諾德新公布的合作正是為了在口服技術的代際更迭中尋求突破，搶占未來的千億美元市場先機。
 

　　值得一提的是，口服小分子GLP-1研發具有高風險。2025年4月，輝瑞宣布終止開發口服GLP-1激動劑Danuglipron(PF-06882961)，該藥物此前正在研究用于慢性體重管理。公告顯示，Danuglipron(每日1次，NCT06567327和NCT06568731)的劑量優化研究達到了關鍵的藥代動力學目標，并根據早期對Danuglipron(每日2次)的研究，證實了一種制劑和劑量有可能在Ⅲ期臨床測試中提供具有競爭力的療效和耐受性。然而，由于Danuglipron(每日1次)未能克服安全性問題，輝瑞決定終止開發。
 

　　業內認為，輝瑞的退出為禮來、諾和諾德、阿斯利康等企業空出了市場，但同時也給行業敲響了警鐘：口服藥物實現商業化需要通過安全性這一道門檻。
 

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