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　　【制藥網(wǎng) 市場分析】根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)測，2025年到2032年，全球心血管藥物市場規(guī)模有望從615.8億美元增長到804.4億美元，市場前景廣闊。據(jù)悉，在心血管疾病治療領(lǐng)域PCSK9和Lp(a)等新興靶點(diǎn)脫穎而出，成為藥企競相布局的熱門賽道。
 

　　其中，Lp(a)是一種在肝臟中組裝的脂蛋白顆粒，由LDL-C樣顆粒和載脂蛋白(a)組成。Lp(a)升高被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈疾病、心臟病發(fā)作等獨(dú)立遺傳原因。在Lp(a)賽道，目前全球尚無特異性Lp(a)降低藥物獲批，但包括反義寡核苷酸(ASO)、siRNA與口服小分子在內(nèi)的多條路徑已進(jìn)入后期臨床，成為心血管領(lǐng)域受關(guān)注的新興賽道之一。據(jù)悉，在該領(lǐng)域，當(dāng)前包括諾華、禮來、安進(jìn)等不少藥企布局。
 

　　如諾華瞄準(zhǔn)心血管疾病未被充分滿足的醫(yī)療需求，公司的Pelacarsen是一款GalNAc偶聯(lián)的ASO藥物，通過與apo (a) mRNA互補(bǔ)結(jié)合介導(dǎo)其降解，為全球頭個(gè)進(jìn)入Ⅲ期的Lp (a)靶向藥物。該藥從Ionis授權(quán)引進(jìn)，諾華為此支付了7500萬美元預(yù)付款、最高8.25億美元里程碑付款及銷售分成。
 

　　在III期臨床研究中，結(jié)果顯示，Pelacarsen降低Lp(a)的療效呈劑量依賴性，且Pelacarsen 20 mg每周一次皮下注射使患者在半年后Lp(a)水平下降達(dá)到80%。且當(dāng)Pelacarsen使用劑量達(dá)到最高時(shí)，98%的患者能達(dá)到Lp(a)≤50 mg/dL。預(yù)計(jì)2026年提交監(jiān)管申請。
 

　　2025年3月，禮來宣布了lepodisiran在2期臨床研究中取得積極結(jié)果。資料顯示，Lepodisiran是一種在研的小干擾RNA(siRNA)療法，旨在降低脂蛋白(a) [Lp(a)]的產(chǎn)生。Lp(a)是遺傳性心臟病的危險(xiǎn)因素。在2期ALPACA研究中，在最高測試劑量(400mg)治療后的第60天至第180天期間內(nèi)，lepodisiran使Lp(a)水平平均降低93.9%，達(dá)到了研究主要終點(diǎn)。接受lepodisiran 16mg和96mg劑量的參與者在同一時(shí)間內(nèi)，其Lp(a)水平分別降低了40.8%和75.2%。
 

　　Lepodisiran還達(dá)成多項(xiàng)次要終點(diǎn)。在為期近18個(gè)月的研究中，所有評(píng)估時(shí)間點(diǎn)均顯示，在接受lepodisiran三個(gè)測試劑量(16mg、96mg或400mg)的單次或兩次給藥后，均顯示Lp(a)水平的降低。ii該研究設(shè)計(jì)為在基線和第180天時(shí)各給藥一次lepodisiran(16mg、96mg或400mg)，另設(shè)一組在基線時(shí)給藥lepodisiran 400mg，在第180天給予安慰劑。額外劑量的lepodisiran效果尚未確定。
 

　　此外，安進(jìn)的Olpasiran是針對LPA mRNA的siRNA藥物，單次注射可維持12周療效。其Ⅱ期OCEAN (a)-DOSE研究顯示，225mg劑量每3個(gè)月注射一次，48周時(shí)Lp (a)水平降低101.9%，96周時(shí)仍維持36.4%的降幅，長效性優(yōu)勢顯著。該藥目前正在開展Ⅲ期 OCEAN (a) 結(jié)局試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證其心血管獲益。
 

　　據(jù)悉，Lp(a)這一賽道前景廣闊，還引發(fā)了藥企的密集合作。如2024年10月，阿斯利康與石藥集團(tuán)達(dá)成協(xié)議，以1億美元首付款+19.2億美元里程碑金額引進(jìn)臨床前小分子Lp(a)抑制劑YS2302018，計(jì)劃未來與口服PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用。資料顯示，YS2302018是由石藥集團(tuán)AI驅(qū)動(dòng)的小分子設(shè)計(jì)平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，是一種新型小分子降脂藥，靶向脂蛋白a(Lp(a))。YS2302018顯示有效與Apo(a)結(jié)合，從而阻止其與ApoB-100顆粒組裝形成Lp(a)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，YS2302018在體外及動(dòng)物模型中均具有優(yōu)異的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征及更佳療效，且無嚴(yán)重的安全風(fēng)險(xiǎn)，因此有潛質(zhì)成為高Lp(a)人群控制心血管風(fēng)險(xiǎn)新療法。
 

　　2025年3月，默沙東以總金額19.7億美元獲得恒瑞醫(yī)藥口服小分子抑制劑HRS-5346的全球權(quán)益。資料顯示，HRS-5346，一種正處于中國2期臨床試驗(yàn)階段的Lp(a)口服小分子抑制劑，正致力于攻克這一心血管疾病防治的重要難題。這種藥物正通過其獨(dú)特的作用機(jī)制來調(diào)節(jié)脂蛋白的代謝過程，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降低血液中脂蛋白水平的目標(biāo)。其治療機(jī)制可能涉及多個(gè)方面，例如抑制脂蛋白的合成以及促進(jìn)其分解等，從而為脂蛋白紊亂提供精準(zhǔn)的治療方案。HRS-5346片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物。根據(jù)臨床前研究數(shù)據(jù)，HRS-5346在給藥后能夠顯著改善脂蛋白紊亂的情況，并且具有良好的安全性。
 

　　有數(shù)據(jù)顯示，全球有超過800萬人患有Lp(a)水平升高和心血管疾病，而不同于其它血脂，LP(a)水平主要由基因決定(>90%)，不能通過傳統(tǒng)的生活方式干預(yù)，過去常用于降血脂的他汀類、貝特類藥物、膽汁酸螯合劑等，都不能很好地干預(yù)Lp(a)水平。
 

　　LP(a)也因此被視為比低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)更惡毒的“壞”膽固醇，也被證明是動(dòng)脈粥樣硬化和主動(dòng)脈瓣狹窄心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，靶向Lp(a)降脂療法成為心血管疾病治療的重要突破點(diǎn)之一。
 

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