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　　【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】α1-抗胰蛋白酶缺乏癥(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD)是由α1-抗胰蛋白酶(Alpha-1 Antitrypsin，AAT)基因突變引起的單基因遺傳病，其常見癥狀包括呼吸困難、極度疲勞和黃疸。在AATD領(lǐng)域，近年來，也有不少藥企斥資押注。
 

　　如12月1日，再生元(Regeneron)與Tessera Therapeutics共同宣布達(dá)成全球合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并商業(yè)化用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的基因編輯療法TSRA-196。根據(jù)協(xié)議，再生元將以預(yù)付款及股權(quán)投資形式向Tessera支付1.5億美元，雙方將平分全球開發(fā)成本及未來利潤。此外，Tessera還有資格獲得總計(jì)1.25億美元的近期及中期開發(fā)里程碑付款。
 

　　作為一種影響肺、肝等關(guān)鍵器官的遺傳性單基因疾病，AATD的致病根源在于SERPINA1基因突變，導(dǎo)致機(jī)體功能性α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白合成不足。TSRA-196采用Tessera公司獨(dú)特的基因書寫平臺(tái)，其核心原理是利用RNA分子作為引導(dǎo)模板，直接對(duì)患者體內(nèi)(in vivo)的基因組DNA進(jìn)行精確的“書寫”或修正，有望一次性恢復(fù)患者體內(nèi)功能性AAT蛋白的持續(xù)生成。
 

　　2025年5月，Tessera在美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)(ASGCT)年會(huì)上公布了TSRA-196的臨床前數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)表明，單次給藥TSRA-196后，可在小鼠及非人靈長類動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)對(duì)AATD致病基因SERPINA1的持久且高保真基因編輯，且該編輯具有高度的肝臟組織特異性，未檢測(cè)到生殖細(xì)胞系編輯或脫靶效應(yīng)。Tessera計(jì)劃于2025年底前向FDA提交該療法的IND及多項(xiàng)臨床研究申請(qǐng)。
 

　　此外，曾與GSK達(dá)成33億美元合作的Wave Life Sciences則利用單堿基編輯技術(shù)治療一種叫做α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的遺傳疾病。據(jù)悉，2024年10月，Wave Life Sciences公布了RNA編輯療法WVE-006治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的積極機(jī)制證明數(shù)據(jù)。WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化學(xué)平臺(tái)開發(fā)的一款GalNAc偶聯(lián)、皮下遞送的A-to-I RNA編輯寡核苷酸(AIMer)，旨在解決AATD相關(guān)的肺部疾病和肝病。GSK擁有WVE-006的獨(dú)家全球許可。
 

　　而Beam Therapeutics曾宣布，其在研的單堿基編輯療法BEAM-302在治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)患者的I/II期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果：數(shù)據(jù)顯示，單劑BEAM-302在顯著降低AATD患者體內(nèi)的α-1抗胰蛋白酶(AAT)突變體水平的同時(shí)，顯著提高功能性AAT的水平。頭例患者接受單次治療后8個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)顯示，突變蛋白水平降低78%，功能性蛋白恢復(fù)至保護(hù)閾值以上，且安全性良好。
 

　　當(dāng)前，AATD治療賽道正呈現(xiàn)多點(diǎn)開花的格局。再生元與Tessera的攜手、Wave與GSK的深度合作，以及Beam的臨床進(jìn)展，彰顯了藥企對(duì)AATD治療領(lǐng)域的重視。隨著創(chuàng)新技術(shù)的持續(xù)迭代和研發(fā)進(jìn)程的不斷加速，AATD治療的新時(shí)代或漸行漸近。
 

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