【制藥網 行業動態】TIGIT 靶點憑獨特的免疫調節機制,曾被業界認為將是改寫腫瘤治療格局的 “黃金靶點”,并引得羅氏、GSK、BMS、諾華、百濟神州等眾多國內外藥企紛紛重金投入。然而,當下大批重磅玩家卻正在加速撤退離場。
7月24日,羅氏發布了2025年半年報,同時宣布砍掉7大研發管線。其中,其全球頭個進入III期的TIGIT抑制劑——RG6058(tiragolumab)僅剩的兩項III期臨床,也已經正式終止。這意味著,羅氏已全面撤離了這個曾經寄予厚望的賽道,轉而聚焦于其他新領域。
據悉,TIGIT靶點的價值是羅氏在2009年發現的,2021年其曾經圍繞著Tiragolumab開展了有數10項II/III期臨床試驗。但從2022年起,羅氏在TIGIT 研發上就開始接連失敗。2024年7月,羅氏tiragolumab在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌II/III期研究上折戟,4個月后,該產品聯合PD-L1 抗體治療局部復發性或轉移性非小細胞肺癌的III期臨床也未達到 OS 主要終點。今年Q1,羅氏還進一步終止了其聯合Tecentriq治療局部晚期食管癌的III期研究。
5月,GSK宣布停止開發收購而來的TIGIT抗體藥物——belrestotug,該決定是基于 GALAXIES Lung-201 和 GALAXIES H&N-202 兩期臨床研究的最新中期分析結果,這些研究未達到繼續開發的既定療效標準。
基于兩項研究結果,該合作以及所有包含 Belrestotug 的研究隊列都將終止,包括正在進行的 GALAXIES Lung-301 III 期試驗的新入組。
4月,百濟神州宣布終止 TIGIT抗體歐司珀利單抗(Ociperlimab)的肺癌適應證臨床開發,因試驗的總體有效性和安全性數據評估表明,該研究或難以達到總生存期主要終點,也未發現新的安全信號。據悉,在此之前,百濟神州就已停止了歐司珀利單抗另外一項在不可手術III期PD-L1表達≥1%的NSCLC III期試驗。
截至2024年12月,該項目已入組2000多例患者,累計投入達20.90億元。這一巨額投入的終止,標志著百濟神州在TIGIT靶點研發上的重大挫折。
2024年8月,Agenus公司宣布收到百時美施貴寶(BMS)的通知,后者由于管線開發戰略調整,決定歸還與其共同開發的TIGIT/CD96雙特異性抗體BMS-986442 (AGEN1777)的權益,并自愿終止雙方之前簽訂的許可協議。該決定自 2025 年 1 月 26 日起生效。
2024年12月,默沙東發布公告,經評估后,決定停止兩個項目的開發,其中之一為TIGIT單抗vibostolimab。據了解,在8月份,默沙東就終止了K藥+TIGIT用于一線治療小細胞肺癌的三期臨床。此外,在5月份,因為免疫副作用,默沙東還停止了K藥+TIGIT聯用輔助治療黑色素瘤的三期臨床。
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業內分析認為,2025 年 TIGIT 賽道的退潮并非終點,而是行業從 “靶點狂熱” 轉向 “科學驅動” 的轉折點。失敗的教訓雖沉重,但同時也將促使科學界更精準地探索疾病機制。未來,藥企需在靶點選擇、臨床試驗設計和資源分配上進行系統性革新,同時通過技術創新(如雙抗、Fc 改造)和跨領域協同,為免疫治療開辟新路徑。
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