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    AKT賽道潛力可觀,但研發仍較“冷清”!國內多藥企已在布局

    2024年11月29日 10:58:19來源:制藥網點擊量:39431

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      【制藥網 行業動態】  AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,是PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)信號通路中主要的下游效應分子之一。業內指出,  AKT市場潛力非常可觀,但是當前研發格局并不擁擠,目前全球只有9款AKT抑制劑進入臨床階段,橫跨乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多個癌種。
     
      據悉,近年來,國內多家藥企開始將目光投向這個橫跨多個大癌種的潛力靶點,包括來凱醫藥、恒瑞醫藥、正大天晴等均有布局AKT抑制劑。
     
      其中,來凱醫藥是其中的優等生,其核心產品LAE002(afuresertib)目前手握乳腺癌和前列腺癌兩大III期研究。
     
      資料顯示,在前列腺癌領域,來凱醫藥在研產品LAE002聯合LAE001(CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑)治療經過標準治療后的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的III期臨床試驗方案,于2024年5月宣布獲得美國食品和藥品管理局(FDA)批準。
     
      另外,來凱醫藥于2024年5月在中國啟動了LAE002(Afuresertib)聯合氟維司群治療局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌III期關鍵臨床試驗AFFIRM-205,用于治療PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR+/HER2-乳腺癌患者,目前項目進展順利。
     
      此外,恒瑞醫藥于今年6月公告,公司及子公司山東盛迪醫藥有限公司收到國家藥監局核準簽發的HRS7415片《藥物臨床試驗批準通知書》,資料顯示,HRS7415片通過抑制AKT影響底物蛋白磷酸化,發揮抗腫瘤作用,累計研發費用約5482萬元。
     
      正大天晴的NTQ1062 是一款 AKT 抑制劑,數據顯示,該產品于 2021 年 5 月頭次申報臨床,同年 7 月頭次獲批臨床,并于 8 月頭次登記啟動 I 期臨床針對實體瘤(登記號:CTR20211999),目標入組 21 人,已于 2021 年 9 月完成頭例受試者的入組工作。
     
      據了解,在AKT抑制劑領域,阿斯利康進度快。2023年11月,阿斯利康AKT抑制劑Capivasertib獲FDA批準上市,與Fulvestrant(氟維司群)聯合使用,用于治療激素受體(HR)陽性、人表皮生長因子受體2(HER2)陰性、伴有一種或多種生物標志物改變(PIK3CA、AKT1或PTEN)的局部晚期或轉移性乳腺癌成年患者。數據顯示,2024年前三季度Capivasertib實現營收2.7億美元,全年銷量有望超4億美元。
     
      分析人士指出,AKT是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶,由三個基因(AKT1、AKT2和AKT3)編碼,位于PI3K-Akt-mTOR信號通路的中心節點。此外,AKT在細胞增殖、存活、生長、遷移和能量代謝中發揮著重要作用。AKT的過度激活與各種癌癥(如乳腺癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、 頭頸癌、泌尿道癌和子宮內膜癌)的不良預后有關。因此,AKT已被認為是潛在的癌癥治療靶點,現已受到廣泛關注。
     
      但是從目前來看,該領域研發賽道仍比較“冷清”,原因在于較早布局AKT抑制劑的公司和產品,例如默沙東的MK-2206、禮來的LY2780301等均以失敗告終,羅氏的Ipatasertib雖在3期IPATential150研究中觀察到了中位無進展生存期的改善,但影像學無進展生存期獲益一般,且未證明總生存期改善。
     
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