《局部起效化學仿制藥物理化學及結構特性研究技術指導原則》（征求意見稿）

梓夢-緊扣《局部起效化學仿制藥物理化學及結構（Q3）特性研究技術指導原則》（征求意見稿）乳膏、軟膏液滴粒徑與粒度分布測試

2026 年 1 月，國家藥品監督管-理局藥品審評中心發布《局部起效化學仿制藥物理化學及結構（Q3）特性研究技術指導原則（征求意見稿）》，為乳膏劑、軟膏劑等局部起效化學仿制藥的Q3特性研究劃定了明確標準。其中，微粒結構作為主要研究內容之一，需對粒度分布、晶癖，多相體系的液滴粒徑分布進行研究，并提供所有樣品的完整研究資料。外用制劑粒度分析儀ZML310憑借其針對性技術設計，可以精準滿足該要求。

一、指導原則明確液滴粒徑與粒度分布測試要求

Q3 指導原則在 “（三）微粒結構” 研究條款中明確規定：“需對粒度分布、晶癖，多相體系的液滴粒徑分布（如適用）進行研究，并提供所有樣品的完整研究資料”。同時，結合 “評價標準” 要求，所有檢測項目需采用經完整方法學驗證的分析方法，申報資料需包含詳盡的方法開發、篩選及驗證數據。

這一要求并非孤立存在，而是與制劑質量直接掛鉤：乳膏、軟膏作為多相分散體系，液滴粒徑大小決定藥物釋放速率，粒度分布均勻性影響皮膚鋪展性與透皮吸收效果，其穩定性更是制劑有效期設定的核心依據。指導原則同時強調，需在有效期內不同時間點考察形變情況，評估形變對粒徑分布的影響。

二、外用制劑粒度分析儀滿足指導原則對測試的要求

傳統測試方法（如手工顯微鏡法）存在主觀性強、數據覆蓋面窄、重復性差等缺陷，難以契合 Q3 指導原則對 “準確性、專屬性、可靠性、完整性” 的要求。外用制劑粒度分析儀通過針對性技術優化，實現了多方位適配：

1.                      測試范圍全覆蓋：可精準捕捉0.2-3000μm液滴，輸出 D10、D50、D90 等關鍵參數及完整粒度分布曲線，全面表征制劑微粒結構特征，滿足指導原則 “完整研究資料” 的提交要求；

2.                      方法學驗證支撐：支持全套方法學驗證流程，可生成標準化驗證報告，匹配指導原則 “經方法學驗證的分析方法” 要求；

3.                      附加功能協同：可整合染色法、電導法等技術，在完成粒徑與粒度測試的同時，同步判定乳化類型（水包油/油包水），進一步滿足指導原則對微粒結構全面研究的要求。

三、助力仿制藥質量等效性驗證落地

Q3 指導原則的核心目標是確保仿制藥與參比制劑 “質量一致、療效等同”，而液滴粒徑與粒度分布的一致性是關鍵驗證維度。外用制劑粒度分析儀通過以下特性構建合規保障體系：

1.                      數據可追溯：全程記錄測試參數、環境條件及操作人員信息，滿足藥品監管對數據完整性的要求；

2.                      結果高重復性：自動化操作設計大幅降低人為誤差，確保不同批次、不同時間點測試數據的可比性，為 “自制制劑與參比制劑 Q3 特性一致性” 提供可靠佐證；

3.                      差異可解釋性：若測試發現自研制劑與參比制劑存在粒徑差異，可通過外用制劑粒度分析儀生成的詳細分布曲線及形態數據，輔助企業分析差異成因，提供詳細的說明和相關依據，以證明其不影響藥物的質量，以及安全性與有效性，符合指導原則 “差異需提供說明及依據” 的要求。

Q3 指導原則的發布標志著局部起效化學仿制藥的質量控制進入精細化、規范化階段，液滴粒徑與粒度分布測試已從 “可選項目” 轉變為 “剛性要求”。未來，外用制劑粒度分析儀將與 Q3 特性研究需求的深度融合，進一步提升測試精細化水平，助力行業實現乳膏、軟膏等外用仿制藥與參比制劑的質量等效，為患者提供更安全、有效的藥品。