國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-微生物挑戰法

微生物挑戰法是所有密封完整性測試中優先、直接的測試方法,在藥品密封性檢測領域使用時間較長。2024年國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”(第二次)(簡稱9628),其中附7微生物挑戰法(侵沒式)為應用范圍廣泛,市場接受度高的密封性檢查方法。三泉智能作為9628中標準的制定單位之一,對標準的制定過程及需要關注的條款都有深刻了解,在這里分享給大家:

試驗樣品:剛性或柔性組件的無孔包裝可通過浸沒式微生物挑戰來進行檢測。包裝必須能夠耐受暴露試驗條件。這里要求外包裝能夠浸泡在培養基,而試驗整個過程中包裝結構不能發生改變。有些紙基復合材料沒法滿足要求。柔性包裝或具有非固定組件的包裝應以工具或固定裝置以分別限制包裝膨脹或移動,max限度地減少對柔性包裝密封件的壓力,使包裝密封件上施壓條件保持一致。采用三泉智能的MFY-HS智能密封儀進行微生物挑戰實驗時,才用特殊設計的式樣固定裝置將預灌封注射器等帶可移動部件的樣品進行固定。將輸液軟袋等柔性包裝抑制其膨脹變形以滿足實驗要求。

方法建立:此次標準對微生物挑戰試驗中菌種選擇、介質填充量、真空壓力條件、測試時長、挑戰溫度、結果的確認的各個細節方面都進行行了詳細規定。

其中真空/壓力條件參考了USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封儀可以利用壓差模擬產品空運或陸運過程中產生的壓力變化。另外要考慮海拔高度以及產品的堆垛情況。將浸沒的試驗樣品暴露于壓差條件下是一個重要的方法參數,且有多種用途。壓差有助于消除殘留空氣,并確保包裝組件和泄漏點之間存在液體培養基。可見微生物挑戰試驗(侵沒式)中真空/壓力條件是必須要考慮的影響因素。

方法驗證:采用得到的微生物挑戰法結果分析泄漏孔徑與微生物侵入概率的關系,記出現陽性結果的概率為 P,可通過統計回歸結果或適宜的方法計算不同孔徑的微生物挑戰概率。三泉智能認為可接受泄漏限度對于一個包裝材料的密封完整性的定義非常重要,標準上也提到如方法靈敏度無法達到產品max允許泄漏限度水平或產品max允許泄漏限度不明確,建議至少采用兩種方法(其中一種推薦為微生物挑戰法)進行密封性研究,對兩種方法的靈敏度進行比較研究。目前市場較常用的是微泄漏密封性測試儀(真空衰減法)與微生物挑戰法一起做關聯比較試驗得出max允許可泄露限度。

作為9628中標準起草單位之一, 濟南三泉智能科技有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準制定的整個過程,積累了大量測試數據,結合理論知識和實踐中儀器研發經驗,為標準的不斷完善貢獻了應有力量,也愿意與各單位討論學習標準應用。